SYLABUS PŘEDNÁŠEK Z PATOBIOCHEMIE 2 - Molekulární onkologie
5.-8. týden
V úterý ve 12:45 - 14:15 v malé posluchárně Anatomického ústavu, U Nemocnice 3 a pátek v 10:45 - 12:15 v síni Coriových, U nemocnice 5
| 5.týden
úterý 30.10. |
|
Fyzikální
faktory zúčastněné na vzniku nádorových onemocnění: a) vliv UV záření b) vliv
ionizačního záření c) účast ostatních fyzikálních faktorů - cizí těleso
chronické mechanické poškozování atp. Chemická kancerogeneze a) typy chemických
kancerogenů b) mechanismy působení chemických kancerogenů. Virová kancerogeneze
a) DNA onkogenní viry - mechanismus indukce nádorových onemocnění b) RNA
onkogenní viry * indukce primárního hepatomu HCV * retroviry a nádorová
onemocnění. Metabolické změny v nádorových buňkách, Warburgův efekt. |
doc. MUDr.J.Křemen,CSc. |
|
pátek 3.11. |
Biomarkery nádorových onemocnění. |
Nádorové
biomakery – definice a dělení; diagnostické, monitorovací, screeningové,
prognostické, prediktivní a farmakodynamické biomarkery, speciální případy –
onkofetální biomarkery; příklady využití v klinické praxi – orgánová
specificita, vyhledávání a diagnostika nádorů, uvolňování do krve, predikce
rizika vzniku nádoru, diferenciální diagnostika nádorů, rozhodování o stadiu
nádorového onemocnění, sledování účinnosti léčby nádorů, detekce zbytkové
nádorové choroby a recidivy nádoru po
léčbě, vyhledávání rizikových pacientů v běžné populaci; senzitivita,
specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnota, ROC křivky,
Kaplan-Meierův odhad funkce přežití; predikce prognózy nádorové nemoci,
rozhodování o výběru léčby, úpravy dávkování léků. |
MUDr.I.Melezínek, CSc.,Mimořádný profesor UK |
|
6.týden úterý 7.11. |
Mechanismy rozvoje nádorových onemocnění (nádorové mikroprostředí, regulace neovaskularizace, metastatická kaskáda).
|
Nádorová
heterogenita a mechanismy jejího vzniku (klonální evoluce, nádorové kmenové
buňky). Nádorové mikroprostředí a jeho význam v kancerogenezi. Typy a
molekulární mechanismy neovaskularizace (s důrazem na angiogenezi a vaskulogenezi),
charakteristiky nádorových cév. Regulátory neovaskularizace, VEGF. Metastatická
kaskáda, EMT, rozdílné invazní strategie, infiltrace a kolonizace cílových
orgánů. Angiogeneze a metastazování jako možné terapeutické cíle. |
doc.MUDr. P.Bušek, Ph.D. |
|
pátek 10.11. |
|
Hereditární nádorové syndromy a jejich diagnostika. Dědičné genové mutace, bodové mutace, krátké genové delece a inzerce, rozsáhlé genomové přestavby. Analýza mutací u dědičné predispozice k nádorovým onemocněním (PCR, HRM, Sanger sekvenování, MLPA, sekvenování nové generace). Sporadická nádorová onemocnění, typy somatických mutací, rozsáhlé genomové přestavby, amplifikace, delece, chromozomální translokace a jejich analýza. Mikrosatelitová nestabilita u nádorových onemocnění. Minimální reziduální onemocnění a možnosti detekce. |
doc.Mgr.J.Šána, Ph.D. |
|
7.týden úterý 14.11. |
Biochemické principy protinádorové léčby I.
|
Modality
protinádorové terapie: hormonální terapie, biochemický mechanizmus účinku a
terapeutické využití, nežádoucí účinky; radioterapie, biochemický mechanizmus
účinku a terapeutické využití, bystander a abskopální efekty, nežádoucí účinky;
chemoterapie, biochemický mechanizmus účinku alkylačních činidel,
antimetabolitů, mikrotubulárních činidel a inhibitorů topoizomeráz,
terapeutické využití, nežádoucí účinky; cílená léčba, mechanizmus účinku
inhibitorů tyrozinkináz, terapeutické využití, klasifikace protilátek, kinom. |
MUDr.I.Melezínek, CSc.,Mimořádný profesor UK |
|
pátek 17.11. |
Volno |
. | |
|
8.týden úterý 21.11 |
Biochemické principy protinádorové léčby II.
|
Cílená léčba, mechanizmus účinku inhibitorů signálních kaskád sebeobnovy Wnt, Notch, Hedgehog, indukce apoptózy, léčba namířená proti opravným mechanizmům DNA, CD antigenům, regulátorům buněčného cyklu, proteazómům a epigenetickým mechanizmům, terapeutické využití, nežádoucí účinky; imunoterapie, biochemický mechanizmus účinku onkolytických virů, vakcín, LAK a TIL buněk, T-receptory, CAR-T buněk, cytokinů, checkpoint inhibitorů, terapeutické využití, nežádoucí účinky. | MUDr. I. Melezinek CSc.,Mimořádný profesor UK |
|
pátek 24.11. |
Mechanismy vzniku nádorových onemocněních (patobiochemie nádorové transformace)
|
Co je to maligní nádor, genetika and epigenetika. Poruchy vývoje a diferenciace buněk, nádorové kmenové buňky. Imortalizace, úloha telomer. Nádorová transformace, poruchy signalizace vedoucí k nádorové transformaci, příčiny změn signálních drah ovlivňujících buněčnou proliferaci (RTKs, cytokinové receptory, Wnt signalizace, TGF-beta, Rb), apoptózu (DRs, kaspázy, úloha mitochondrií) a DNA-reparační pochody (HNEJ, HR, MMR). |
|
8.9.2022
Prof. MUDr. Aleksi Šedo,DrSc.
přednosta ústavu